激素与乳腺癌之间的关系

中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科 王 翔

　　目前，乳腺癌已经成为女性最常见的恶行肿瘤，全世界的医学家都在为克服乳腺癌进行着不懈的斗争。而乳腺作为性器官之一，其生长和发育受到多种激素的影响，并且乳腺肿瘤也被认为是激素依赖性肿瘤，乳腺癌的内分泌治疗在临床上的成效已经得到了公认，因此，激素与乳腺癌之间的相互关系也成为人们关注的热点。下面，就乳腺癌与主要的性激素如雌激素、孕激素、雄激素及催乳素之间的关系进行概述。

1乳腺癌与雌激素

　　雌激素是女性主要的性激素，研究表明，当出现月经初潮年龄小于12岁，55岁之后绝经，未孕未产，30岁以后生育第一胎等等情况时，这些因素均公认与乳腺癌的发生发展有着重要的关联，而这些因素均与体内雌激素变化有关。除此之外，肥胖也是乳腺癌的危险因素之一，对于绝经后的妇女，雌激素的主要来源已不再是功能发生衰竭的卵巢，而是脂肪组织。临床研究数据表明，乳腺上皮细胞处在较高浓度的雌激素环境中能够增加癌症形成的风险。并且现在乳腺癌治疗的一项主要策略就是抑制雌激素，如雌激素受体调节剂以及芳香化酶抑制剂等，由此可见，雌激素对乳腺癌的发生发展发挥着重要的作用。

　　近年来的研究也表明，补充外源性的雌激素或者使内源性的雌激素水平升高，都会使乳腺癌的发病率明显升高。雌激素刺激乳腺肿瘤生长的途径主要包括两个方面：一个是雌激素自身代谢产生的毒性物质会刺激乳腺肿瘤的生长;二是通过雌激素受体信号传导途径实现的。近年来又有研究认为，雌激素能导致纺锤体形成异倍体，最终导致乳腺癌的发生。需要说明的是，雌激素受体信号转导机制以及代谢物致癌机制并不是单一发挥作用的，而是共同作用于人体最终导致乳腺癌的发生和发展。

2孕激素与乳腺癌

　　目前，孕激素在乳腺癌发生发展中的作用还存在争议，而孕激素对乳腺癌的影响也十分复杂，它既可以与雌激素相互加强，也可以表现为相互拮抗。有研究表明，孕激素对乳腺上皮细胞的致癌作用因孕激素类型的不同而存在差异。更加具体的机制目前仍在研究之中。

3雄激素与乳腺癌的关系

　　雄激素是男性主要的性激素，主要来源于睾丸。但它并不是男性专有，女性体内也有少量雄激素，主要由卵巢、肾上腺进行分泌。对于乳腺癌的形成与雄激素之间的关系一直以来没有统一的说法，是促进乳腺癌的发生还是抑制乳腺癌的生长一直没有确定。雄激素在芳香化酶作用下于体内能转化成雌激素，因而通过抑制芳香化酶活性，从而调控雄激素向雌激素转化，亦能控制乳腺癌的发生与发展。

　　有动物实验结果表明单独注射睾酮可以诱导雌性裸鼠发生乳腺癌，联合应用睾酮和雌二醇的小鼠比单独应用睾酮或雌二醇的小鼠发生乳腺癌比率要高，而且乳腺癌发病的潜伏期也比单独应用的短，因此两种激素之间存在某种协同作用并且睾酮在乳腺癌发生中起内在的推动作用。此外，雄激素还可通过负反馈机制抑制垂体分泌促性腺激素、卵泡刺激素等来间接地抑制乳腺癌细胞的生长。

4催乳素与乳腺癌的关系

　　催乳素(prolactin，PRL)是女性主要的性激素，在体内主要的生理作用为促进乳腺腺泡生长发育和乳汁生产与分泌，主要由腺垂体进行分泌，其次由旁分泌和自分泌途径进行分泌。有研究发现女性绝经前乳腺癌患者的血PRL水平高于绝经前良性乳腺肿瘤患者，绝经后PRL水平低，但是绝经后乳腺癌患者，的血PRL水平仍高于绝经后良性乳腺肿瘤患者。研究报道在正常的乳腺组织、良性乳腺肿瘤和乳腺癌组织细胞上表达的PRL受体呈阶梯性增长。PRL通过与催乳素受体(prolactin receptor，PRLR)结合发挥其生物效应，主要通过抑制细胞的凋亡，缩短细胞周期促进细胞的分裂来加快肿瘤的发生、发展。

　　催乳素还可以通过旁分泌和自分泌途径作用于自身免疫细胞，发挥其对免疫系统的调节作用，和(或)作用于自身细胞行使细胞因子的作用调节细胞的生长与增殖，并抑制细胞的凋亡。催乳素不但能提高乳腺癌患者的细胞增殖速度和运动活力，而且可以促进肿瘤组织中血管的生长。由此可见，催乳素可以作为生长因子或细胞因子来影响细胞形态、分裂、凋亡，最终导致肿瘤的发生、发展。但是催乳素与其他激素之间的相互作用还不清楚，并且也不能排除是催乳素受体变异导致的结果，因此还需要进一步的探索与研究，为乳腺痛筛查和诊断提供一项可靠的辅助指标，并指导临床联合用药。

小结

　　综上所述，性激素在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用，对进一步认识乳腺癌的生物学行为及发展新的治疗方法有着重要的意义。研究激素与乳腺癌的关系及致癌机制是当今医学界的一个热点，多靶点联合阻断治疗乳腺癌是内分泌治疗中的一个新的发展方向。但是目前对它们之间的相互关系及作用机制还不是太清楚，因此需要进一步研究为早期筛查、诊断、预防与治疗乳腺癌提供可靠的理论基础。

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