5758例女性乳腺癌激素受体状态及其相关因素分析

高纪东 王靖 冯晓丽 钟宇新 王翔

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　　DOI：10.3760/cma.j.issn.0253—3766.2009.09.010

　　作者单位 ：100021中国医学科学院 北京协和医学院肿瘤医院腹 部外科

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　　【摘要】目的 探讨中国女性乳腺癌激素受体状态特点。方法 回顾性分析5758例女性乳腺癌患者的临床病理资料。结果 5758例患者中，雌激素受体(ER)阳性3692例，阳性率为64.1%;孕激素受体(PR)阳性4044例，阳性率为70.2%。单因素分析结果显示，女性乳腺癌的ER状态与患者的年龄、月经状态、T分期、N分期、腋窝淋巴结转移、组织学类型、组织分化程度有关，PR状态与患者的T分期、N分期、腋窝淋巴结转移、组织学类型、组织分化程度有关(均P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示，月经状态、T分期、N分期和组织分化程度是女性乳腺癌ER状态的独立影响因素，T分期、N分期和组织分化程度是女性乳腺癌PR状态的独立影响因素。结论 中国乳腺癌ER受体阳性率低于欧美等高发地区。女性乳腺癌的ER状态与月经状态、T分期、N分期和组织分化程度有关，PR状态与T分期、N分期和组织分化程度有关。

　　【主题词】 乳腺肿瘤; 受体，雌激素; 受体，孕激素

　　Characterizafion of hormone receptor status in 5758 Chinese females with breast cancer

　　GAO Ji—dong ，WANG j r ，FENG Xiao—li，ZHONG Yu—xin，WANG Xiang.Breast Cancer Center，Department of Abdominal Surgical Oncology，Cancer Hospital(Institute)，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Be ng 100021，China

　　【Abstract】 Objective To analyze the characteristics of hormone receptor status in Chinese females with breast cancer. Methods The c1inic叩 athajogicaj data of 5758 female breast cancer patients surgically treated in our breast cancer center from Jan.1997 to Oct.2008 were retrospectively analyzed.Results The positive rates of estrogen receptor(ER)and progesterone receptor(PR)were 64.1% and 70.2%， repectively.The ER positive rate was significantly higher in elderly，post—menopausal females with a smaller tumor and well—differentiated histology(P<0.05)，while the PR positive rate was significantly correlated with only histological differentiation and tumor size(P<0.05).The ER and PR positive rates were significantly higher in the patients with lymph node metastasis than that in those without(P<0.05). Multivariate analysis showed that the histological differentiation，T stage，N stage and menopause status were significantly correlated with ER positive rate，while histological differentiation，T stage and N stage were significantly cor elated with PR positive rate.Conclusion Our results show that the ER positive rate of breast cancer in Chinese WOnlen is lower than that in western high incidence areas.The ER positive rate is significantly correlated with age，histological differentiation，tumor size，and menopause status.The PR positive rate is cor elated only with histological differentiation and tumor size.Interestingly，the ER and PR positive rates are significantly higher in the patients with axillary lymph node metastases than that in those without.However，further study is needed to verify this special phenomenon.

　　【Subject words】 Breast neoplasms; Receptors，estrogen; Receptors，progesteron

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，雌激素受体(estrogenreceptor，ER)和孕激素受体(progesteronereceptor，PR)状态是指导乳腺癌内分泌治疗的重要指标，也是影响乳腺癌预后的重要因素^[1]。我国女性乳腺癌激素受体状态与欧美国家相比存在一定差异^[2-6]，为了探讨其特点，我们收集、分析了我院腹部外科收治的5758例乳腺癌患者的资料，现将结果报告如下。

　　资料与方法

　　1.一般资料：1997年1月至2008年10月，我院共收治女性乳腺癌6986例，均经手术治疗及病理证实。其中6105例检测了ER和PR，除外术前化疗者347例，共有5758例患者纳入本研究。患者年龄21—9l岁，中位年龄51岁，其中≤35岁402例，36～64岁4710例，≥65岁646例。绝经前患者3328例(57.8%)，绝经期患者2430例(42.2%)。

　　2.激素受体检测：4例rID患者标本取自腋窝淋巴结，其余患者的标本为手术切除的乳腺癌组织。将石蜡标本连续切片，片厚4～5m，采用免疫组化SP法检测ER和PR的表达。ER或PR表达阳性细胞胞核着棕黄色颗粒。无阳性细胞或阳性细胞<5%为阴性;阳性细胞数≥5%为阳性，其中阳性细胞数占5%一25%为(+)，占26%～50%为(++)，>50%为(+++)。

　　3.病理分期：按照美国癌症联合委员会(AJCC)2002年乳腺癌TNM病理分期标准进行分期，5613例分期明确，其中0期101例，I期1704例，Ⅱ期2591例，Ⅲ期1217例，未分期145例。

　　4.统计学方法：应用SPSS13.0软件进行统计分析。单因素分析采用检验，多因素分析采用Logistic回归分析，进人水准为0.05，剔除水准为0.10。

　　结 果

　　1.女性乳腺癌患者的激素受体状态：全组5758例女性乳腺癌患者中，ER阳性3692例，ER阳性率为64.1%;PR阳性4044例，PR阳性率为70.2%;ER和PR均阳性3294例，占57.2%;ER阳性PR阴性398例，占6.9%;ER阴性PR阳性750例，占13.0%;ER和PR均阴性1316例，占22.9%。

　　2.ER状态的相关因素分析：单因素分析结果显示，女性乳腺癌的ER状态与患者的年龄、月经状态、T分期、N分期、腋窝淋巴结转移、组织学类型、组织分化程度有关，而与TNM分期无关(表1)。Logistic多因素回归分析结果显示，月经状态、T分期、N分期和组织分化程度是女性乳腺癌ER状态的独立影响因素(表2)。

　　3.PR状态的相关因素分析：单因素分析结果显示，女性乳腺癌的PR状态与患者的T分期、N分期、腋窝淋巴结转移、组织学类型、组织分化程度有关，而与年龄、月经状态、TNM分期无关(表1)。oLigstic多因素回归分析结果显示，T分期、N分期和组织分化程度是女性乳腺癌PR状态的独立影响因素(表3)。

　　讨 论

　　我国乳腺癌发病率呈迅猛上升趋势，预计到2021年，55—69岁女性乳腺癌的发病率将会达到100/10万^[7]。与欧美等乳腺癌高发地区相比，我国乳腺癌的发病年龄有年轻化的趋势，绝经前患者的比例较高^[2-3]。本组65岁以上患者仅占11.2%，绝经前期患者占57.8%，而欧美等乳腺癌高发地区65岁以上乳腺癌患者占40%以上^[4]。

　　欧美等乳腺癌高发地区ER阳性率在75%左右，PR阳性率在60%左右^[6-7]。本组女性乳腺癌患者ER阳性率为64.1%，低于欧美等高发地区。一般认为，年龄较大的绝经后患者ER阳性率较高。本组资料所表现出的规律性与之一致，提示我国乳腺癌患者发病年龄较早、绝经前患者所占比例较大可能是造成ER阳性率较低的重要原因。本组患者PR阳性率为70.2%，高于欧美等乳腺癌高发地区。一方面，可能与免疫组化方法检测方法本身的稳定性有关;另一方面，也可能与我们采用的较低的阳性判别标准(PR阳性细胞数≥5%为阳性)有关。

　　Logistic多因素回归分析结果显示，T分期、N分期和组织分化程度是女性乳腺癌ER和PR状态的独立影响因素。组织学分化较好、肿瘤较小的患者ER和PR阳性率较高，恶性程度较低的黏液腺癌ER和PR阳性率最高，而髓样癌最低。以上特点与文献报道^[8-9]相似。提示ER和PR状态更多地反映了肿瘤的恶性程度和侵袭能力，ER和PR阳性乳腺癌的恶性程度较低。

　　多数文献报道ER和PR阳性率与腋窝淋巴结转移状态无关^[9-10]。但本组资料的单因素和多因素分析结果均显示，ER和PR状态与N分期有关，腋窝淋巴结无转移患者的ER和PR阳性率低于腋窝淋巴结转移组，这是否为我国女性乳腺癌激素受体的特有现象，有待进一步研究。

　　内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段，而ER和PR状态作为指导内分泌治疗的惟一指标具有重要的临床意义。但采用免疫组化方法检测ER和PR的表达存在假阴性较高的问题，为了提高ER和PR检测的准确性，美国肿瘤临床协会　(American Society of Clinical Oncology，ASCO)和美国病理协会(CoUege of American Pathologists，CAP)正在组织专家制定ER和PR检测指南，并有望在2009年年内完成。

　　参 考 文 献

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